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Results in human, mouse and C. Strahleninduzierte Genominstabilität RIGI ist in den klonalen Nachkommen bestrahlter Zellen zu beobachten, die zugrundeliegenden Mechanismen sind jedoch noch unverstanden.

Der Prozess des Alterns ist ein komplexer multifaktorieller Vorgang, der durch eine sukzessive Verschlechterung der physiologischen Funktionen charakterisiert ist. Für das zugrundeliegende multivariate Regressionsmodell wurden die potenziellen Störfaktoren Gestationsalter, kindliches Geschlecht und mütterlicher BMI berücksichtigt.

Daher ist es wichtig zu untersuchen, wie Zellen mit intakten DNA-Reparatur-Mechanismen und funktionierenden Zellzyklus-Checkpoints durch diese beeinflusst werden. A key capability for host invasion and immune response evasion are specific molecular interactions between the fungal pathogen and its human host. A prime example of such a commensal pathogen is Neisseria meningitidis, which normally resides in the human nasopharynx but is also a leading cause of sepsis and epidemic meningitis.

Rigorous filtering and refinement steps based on cellular localization and pathogenicity information of predicted interactors yield a primary scaffold of fungi human and fungi mouse interaction networks.

Eine intrauterine Gestationsdiabetes GDM Exposition induziert in den betroffenen Nachkommen eine lebenslang erhöhte Prädisposition für metabolische und komplexe Erkrankungen. Der Effekt wurde durch die Einwirkung von Strahlung erhöht.

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  • Ionisierende Strahlung IR ist in der medizinischen Diagnostik und in der Tumortherapie von zentraler Bedeutung, kann aber Genominstabilität und Krebs auslösen. Es ist bekannt, dass Patienten unterschiedlich auf therapeutische Bestrahlung reagieren.

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    Our results demonstrate the applicability of interolog-based prediction methods for host fungi interactions and underline the importance of filtering and refinement steps to attain biologically more relevant interactions.

    To assess within-host genetic changes in meningococci, we further used ultra-deep whole-genome sequencing of throat-blood strain pairs isolated from four patients suffering from invasive meningococcal disease.

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    Der Prozess des Alterns ist ein komplexer multifaktorieller Vorgang, der durch eine sukzessive Verschlechterung der physiologischen Funktionen charakterisiert ist. This study illustrates how original approaches such as the phylogeny-based method we used can empower classical molecular epidemiological studies aimed at identifying association or risk modification effects.

    Integrated inference and evaluation of host-fungi interaction networks To identify candidate genes for fetal programming, we compared genome-wide methylation patterns of fetal cord bloods FCBs from GDM and control pregnancies. Da nicht jeder Patient einer bisher bekannten Komplementationsgruppe zugeordnet werden kann und herkömmliche molekulare Diagnostikverfahren mit der steigenden Anzahl an FA-Genen mühsam, zeitaufwändig und teuer geworden sind, war es nötig, neue molekulare Verfahren wie Whole Exome Sequencing WES zu etablieren.

    Our results demonstrate the applicability of interolog-based prediction methods for host fungi interactions and underline the importance of filtering and refinement steps to attain biologically more relevant interactions.

    Ein Unterschied zwischen chromosomal stabilen und instabilen Klonen konnte jedoch nicht detektiert werden. Intrauterine exposure to gestational diabetes mellitus GDM confers a lifelong increased risk for metabolic and other complex disorders to the offspring. We detected up to three mutations per strain pair, affecting predominantly contingency genes involved in type IV pilus biogenesis.

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    Die Krankheitssuszeptibilität wird dabei durch epigenetische Veränderungen vermittelt, die sich über die Regulation der Genaktivität auch auf das Expressionsniveau und den Phänotypen auswirken. We detected up to three mutations per strain pair, affecting predominantly contingency genes involved in type IV pilus biogenesis.

    ICLs führen zu einer Stagnation der Replikationsgabel und blockieren somit wichtige zelluläre Prozesse wie Replikation und Transkription, sodass eine Aufrechterhaltung der Genomstabilität nicht mehr gewährleistet ist. Insgesamt zeigt diese Arbeit, dass neue molekulare Ansätze wie NGS ein wertvolles Hilfsmittel in der FA-Diagnostik sind um bisher unklassifizierte Patienten einer Komplementationsgruppe zuordnen zu können.

    Nach Bestrahlung hatten mehr als die Hälfte der Klone Metaphasen mit strukturellen Aberrationen und wurden dementsprechend als instabil eingestuft. Strahleninduzierte Genominstabilität RIGI ist in den klonalen Nachkommen bestrahlter Zellen zu beobachten, die zugrundeliegenden Mechanismen sind jedoch noch unverstanden. Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen darauf hin, dass die individuelle Sensitivität gegenüber ionisierender Strahlung auch auf epigenetischer Ebene beobachtet werden kann.

    Ein Unterschied zwischen chromosomal stabilen und instabilen Klonen konnte jedoch nicht detektiert werden. This integrated network framework can serve as a basis for future analyses of high-throughput host fungi transcriptome and proteome data. Für Zweitere wurde ein eigenes, unabhängiges Library-Präparations-Protokoll entwickelt.

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    Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen darauf hin, dass die individuelle Sensitivität gegenüber ionisierender Strahlung auch auf epigenetischer Ebene beobachtet werden kann. Experimentally validated knowledge about these crucial interactions is rare in literature and even specialized host pathogen databases mainly focus on bacterial and viral interactions whereas information on fungi is still sparse.

    Werner-Syndrom konnte nicht mit einer globalen Hypomethylierung, jedoch mit einer erhöhten DNA-Methylierung der ribosomalen DNA und einem erhöhten epigenetischen Alter assoziiert werden. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass strahlenbedingte Veränderungen auf verschiedenen Ebenen Chromosomen, Genkopienzahl und einzelnen Nukleotiden beobachtet werden können, welche, unabhängig von RIGI, die Tumorentstehung begünstigen. GDM-induced epigenetic modifications modulating gene regulation and persisting into later life are generally assumed to mediate these elevated disease susceptibilities.

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    Our results demonstrate the applicability of interolog-based prediction methods for host fungi interactions and underline the importance of filtering and refinement steps to attain biologically more relevant interactions. Variability in mitochondrial genetic background can alter reactive oxygen species production, leading to cancer risk. Diese Studie zeigt, dass sowohl stochastische Faktoren als auch Umweltstimuli während der frühen embryonalen Entwicklung u. Nach Bestrahlung hatten mehr als die Hälfte der Klone Metaphasen mit strukturellen Aberrationen und wurden dementsprechend als instabil eingestuft.

    Ein Unterschied zwischen chromosomal stabilen und instabilen Klonen konnte jedoch nicht detektiert werden. Our study supports an association between maternal GDM and the epigenetic status of the exposed offspring.

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    GDM-induced epigenetic modifications modulating gene regulation and persisting into later life are generally assumed to mediate these elevated disease susceptibilities. Dennoch führen Fehler in den Datenbanken sowie Pseudogene zu falschen Dateninterpretationen und —darstellungen und stellen somit eine Herausforderung dar. Exom Sequenzierungen von Klonen und der entsprechenden Massenkultur zeigten eine alterungsassoziierte Entstehung von Varianten.

    To identify candidate genes for fetal programming, we compared genome-wide methylation patterns of fetal cord bloods FCBs from GDM and control pregnancies. Werner-Syndrom konnte nicht mit einer globalen Hypomethylierung, jedoch mit einer erhöhten DNA-Methylierung der ribosomalen DNA und einem erhöhten epigenetischen Alter assoziiert werden. This integrated network framework can serve as a basis for future analyses of high-throughput host fungi transcriptome and proteome data.

    Die Klone wurden durch klassische Chromosomenbänderungstechniken analysiert und in Abhängigkeit der Stabilität ihres Genoms in Gruppen eingeteilt. Results in human, mouse and C. However, there was not a single set of mutation s that could invariably be found in all four pairs of strains.

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    Protein physical interactions were screened using the yeast two-hybrid system. Ein Unterschied zwischen chromosomal stabilen und instabilen Klonen konnte jedoch nicht detektiert werden.

    Martrat, Griselda ; Maxwell, Christopher A. Für Zweitere wurde ein eigenes, unabhängiges Library-Präparations-Protokoll entwickelt.

    Some members of the physiological human microbiome occasionally cause life-threatening disease even in immunocompetent individuals.

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    Dennoch führen Fehler in den Datenbanken sowie Pseudogene zu falschen Dateninterpretationen und —darstellungen und stellen somit eine Herausforderung dar. Zellen, die keiner Strahlung ausgesetzt waren, dienten als Kontrolle für normale Alterungsprozesse.

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    Insgesamt zeigt diese Arbeit, dass neue molekulare Ansätze wie NGS ein wertvolles Hilfsmittel in der FA-Diagnostik sind um bisher unklassifizierte Patienten einer Komplementationsgruppe zuordnen zu können. This study illustrates how original approaches such as the phylogeny-based method we used can empower classical molecular epidemiological studies aimed at identifying association or risk modification effects. Some members of the physiological human microbiome occasionally cause life-threatening disease even in immunocompetent individuals.

    To assess within-host genetic changes in meningococci, we further used ultra-deep whole-genome sequencing of throat-blood strain pairs isolated from four patients suffering from invasive meningococcal disease.

    Der Prozess des Alterns ist ein komplexer multifaktorieller Vorgang, der durch eine sukzessive Verschlechterung der physiologischen Funktionen charakterisiert ist.

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